Asmanex

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Asmanex Trattamento dell'asma Asmanex & reg; Twisthaler & reg; è indicato per il trattamento di mantenimento dell'asma come terapia profilattica nei pazienti 4 anni di età e anziani. Importanti limitazioni di utilizzo Asmanex Twisthaler non è indicato per il sollievo di broncospasmo acuto. Asmanex Twisthaler non è indicato nei bambini di meno di 4 anni di età. Asmanex Dosaggio e somministrazione Somministrare Asmanex Twisthaler da solo il percorso per via orale per via inalatoria. Informare i pazienti di respirare rapidamente e profondamente. Consigliare ai pazienti di sciacquare la bocca dopo l'inalazione. I singoli pazienti sperimenteranno un tempo variabile di insorgenza e il grado di sollievo dai sintomi. Massimo beneficio potrebbe non essere raggiunto per 1 o 2 settimane o più dopo l'inizio del trattamento. Dopo stabilità asma è stata raggiunta, è auspicabile per titolare la dose minima efficace per ridurre la possibilità di effetti collaterali. Per i pazienti & ge; 12 anni di età che non rispondono adeguatamente alla dose iniziale dopo 2 settimane di terapia, dosi più elevate possono fornire ulteriore controllo dell'asma. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Asmanex Twisthaler quando somministrata in eccesso di dosi raccomandate. Raccomandati dosaggi nei pazienti 4 anni di età ed oltre Le dosi iniziale raccomandata e la dose giornaliera massima raccomandata per il trattamento Asmanex Twisthaler basato sulla terapia dell'asma prima sono forniti nella tabella 1. Tabella 1: Consigliato dosaggi per Asmanex Twisthaler Trattamento Dose iniziale raccomandata Massima consigliato Daily Dose * Quando somministrato una volta al giorno, Asmanex Twisthaler dovrebbe essere presa solo in serata. &pugnale; La dose giornaliera mcg 440 può essere somministrata in dosi suddivise di 220 mcg due volte al giorno o come 440 mcg una volta al giorno. &Pugnale; Per i pazienti in fase di ricezione cronica orale con corticosteroidi terapia: Prednisone non devono essere più veloce ridotta di 2,5 mg / die su base settimanale, a partire dopo almeno 1 settimana di terapia Asmanex Twisthaler. Monitorare attentamente i pazienti per segni di asma instabilità, comprese le misure oggettive di serie del flusso d'aria, e per i segni di insufficienza surrenalica durante cono steroidi e dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi per via orale [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. &setta; dosaggio pediatrico raccomandata è di 110 mcg una volta al giorno, la sera a prescindere dalla terapia precedente. Pazienti & ge; 12 anni che hanno ricevuto broncodilatatori da solo 220 mcg una volta al giorno, la sera * Le seguenti altre reazioni avverse si sono verificate in questi studi clinici con un'incidenza di almeno l'1%, ma inferiore al 3% e sono stati più comuni in terapia Asmanex Twisthaler rispetto al placebo: Organismo in totale: stanchezza, sintomi simil-influenzali, dolore Gastrointestinale: gastroenterite, vomito, anoressia Udito, vestibolare: mal d'orecchio Resistenza Meccanismo: infezione Respiratorio: disfonia, epistassi, irritazione nasale, disturbi respiratori, gola secca Nello studio di 12 settimane negli asmatici adulti che in precedenza richiedevano corticosteroidi per via orale, gli effetti della terapia Asmanex Twisthaler somministrati come due inalazioni di 220 mcg due volte al giorno (n = 46) sono stati confrontati con quelli del placebo (n = 43). Le reazioni avverse, se considerata connessa alla droga o no dagli investigatori, ha riferito in più di 3 pazienti nel gruppo di trattamento Asmanex Twisthaler, e che si sono verificati più frequentemente rispetto a placebo sono stati (Asmanex Twisthaler% vs placebo%): dolore muscolo-scheletrico (22 % vs. 14%), candidosi orale (22% vs. 9%), sinusite (22% contro 19%), rinite allergica (20% vs. 5%), infezione del tratto respiratorio superiore (15% vs. 14%) , artralgia (13% contro 7%), affaticamento (13% vs. 2%), depressione (11% vs. 0%), e la congestione sinusale (9% vs. 0%). Nel considerare questi dati, una maggiore durata dell'esposizione per i pazienti in trattamento Asmanex Twisthaler (77 giorni contro 58 giorni con placebo) dovrebbero essere prese in considerazione. Lungo termine Clinical Trials Experience - 12 anni di età e anziani: Negli studi di sicurezza a 3-lungo termine, 475 pazienti con asma a 12 anni di età e anziani sono stati trattati con Asmanex Twisthaler 220 mcg due volte al giorno (n = 60), 220 mcg una volta giorno, al mattino (n = 41), 220 mcg una volta al giorno, la sera (n = 40), 440 mcg una volta al giorno al mattino (n = 44), 440 mcg una volta al giorno, la sera (n = 41), 440 mcg due volte al giorno (n = 62), 880 mcg una volta al giorno (n = 59), o in dosi variabili (n = 128) per 52 settimane. Il profilo di sicurezza di Asmanex Twisthaler nelle 52 settimane prove era simile ai risultati negli studi clinici da 8 a 12 settimane. Nei pazienti in precedenza su corticosteroidi per via inalatoria, la cataratta sono stati segnalati in 3 pazienti (0,9%) trattati con Asmanex Twisthaler, rispetto a 1 paziente (1,7%) trattati con il farmaco di confronto attivo. Aumento della pressione oculare al termine dello studio è stata osservata in 2 pazienti, sia su Asmanex Twisthaler 880 mcg una volta al giorno al mattino. candidosi orale, disfonia, e dismenorrea sono stati visti ad una frequenza più elevata con la somministrazione a lungo termine rispetto agli 8 a 12 settimane prove. I pazienti pediatrici da 4 a 11 anni di età: Nei tre studi clinici di 12 settimane in pazienti pediatrici da 4 a 11 anni di età, i pazienti con asma sono stati precedentemente mantenuti in broncodilatatori e / o corticosteroidi per via inalatoria. I risultati di sicurezza da 1 studio sono descritti nella tabella 3 per Asmanex Twisthaler 110 mcg una volta al giorno alla sera. I risultati di sicurezza dagli altri 2 studi hanno mostrato risultati simili. Reazioni avverse globali sono state riportate con circa la stessa frequenza dai pazienti trattati con Asmanex Twisthaler e quelli trattati con placebo. Tabella 3 mostra le reazioni avverse più comuni (& ge; 2% in ogni gruppo di pazienti riceve Asmanex Twisthaler) che si sono verificati più frequentemente nei pazienti da 4 a 11 anni di età trattati con Asmanex Twisthaler rispetto ai pazienti trattati con placebo. Tabella 3: Reazioni avverse con & GE; 2% Incidenza in un studio di 12 settimane con Asmanex Twisthaler in pazienti da 4 a 11 anni precedenti di broncodilatatori e / o corticosteroidi per via inalatoria A lungo termine gli studi clinici nei bambini da 4 a 11 anni: In una di 52 settimane,, prova di sicurezza con controllo attivo a lungo termine, 152 pazienti con asma 4 a 11 anni di età sono stati trattati con Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno (n = 74) o 220 mcg una volta al giorno (n = 78). Il profilo di sicurezza per Asmanex Twisthaler nel trial di 52 settimane era simile ai risultati di studi clinici di 12 settimane. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione di Asmanex Twisthaler. Perché sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità immediata e ritardata, tra cui rash, prurito, angioedema e reazione anafilattica [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e controindicazioni (4.2)]. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: asma aggravamento, che possono includere tosse, dispnea, respiro affannoso e broncospasmo. Interazioni farmacologiche Negli studi clinici, la somministrazione concomitante di Asmanex Twisthaler e di altri farmaci comunemente usati per il trattamento di asma non è stato associato ad alcuna reazione avversa insoliti. Gli inibitori del citocromo P450 3A4 Ketoconazolo, un forte inibitore del citocromo P450 3A4, può aumentare i livelli plasmatici di mometasone furoato durante il dosaggio concomitante [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati d'uso Twisthaler Asmanex nelle donne in gravidanza. studi sulla riproduzione animale in topi, ratti e conigli hanno rivelato evidenza di teratogenicità. L'asma è una condizione grave e potenzialmente pericolosa per la vita. asma scarsamente controllato durante la gravidanza è associato ad esiti avversi per la madre e per il feto. Asmanex Twisthaler deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Vi è un naturale aumento della produzione di corticosteroidi durante la gravidanza; di conseguenza, la maggior parte delle donne richiedono una dose di corticosteroidi esogeno più bassa e non può essere necessario un trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza. I bambini nati da madri che assumono notevoli dosi di corticosteroidi per via orale durante la gravidanza devono essere monitorati per segni di iposurrenalismo. Quando somministrato a topi in gravidanza, ratti e conigli, il mometasone furoato aumento di malformazioni fetali e una diminuzione della crescita fetale (misurata con pesi inferiori fetali e / o ossificazione ritardata). Sono state anche osservate complicanze distocia e affini, quando mometasone furoato è stato somministrato ai ratti in ritardo in gestazione. Tuttavia, l'esperienza con corticosteroidi per via orale suggerisce che i roditori sono più inclini ad effetti teratogeni derivanti dall'esposizione corticosteroidi degli umani. In uno studio di riproduzione mouse, sottocutanea mometasone furoato prodotto palatoschisi a circa un terzo della massima raccomandata dose giornaliera (MRHD) per adulti su base mcg / m 2 e diminuita sopravvivenza fetale a circa 1 volte la MRHD. Nessuna tossicità è stata osservata a circa un decimo del MRHD. In uno studio di riproduzione ratto, il mometasone furoato prodotto ernia ombelicale a dosi dermiche topici circa 6 volte la MRHD e ritardi nella ossificazione a circa 3 volte la MRHD. In un altro studio, i ratti hanno ricevuto dosi sottocutanee di mometasone durante la gravidanza o in ritardo in gestazione. Gli animali trattati avevano travaglio prolungato e difficile, un minor numero di nati vivi, più basso peso alla nascita, e ridotta sopravvivenza dei cuccioli presto ad una dose che è stata di circa 6 volte la MRHD per adulti su un'area sotto la curva (AUC) Base. Effetti simili non sono stati osservati a circa 3 volte la MRHD. Nei conigli, il mometasone furoato ha causato malformazioni multiple (ad esempio zampe flesse anteriori, cistifellea agenesia, ernia ombelicale, idrocefalo) a dosi dermiche topici circa 3 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su 2 basi mcg / m. In uno studio orale, il mometasone furoato aumentato riassorbimenti e ha causato palatoschisi e / o malformazioni della testa (idrocefalo e la testa a cupola) ad una dose inferiore alla MRHD per adulti a base di AUC. Ad una dose di circa 2 volte la MRHD negli adulti sulla base di AUC, la maggior parte delle cucciolate sono state interrotte o riassorbito [vedere non clinico Tossicologia (13.2)]. Le madri che allattano L'assorbimento sistemico di una singola dose per via inalatoria mcg di mometasone 400 è stata inferiore all'1%. Non è noto se il mometasone furoato sia escreto nel latte umano. Poiché altri corticosteroidi sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Asmanex Twisthaler viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Asmanex Twisthaler sono state stabilite nei bambini di 4 anni di età e anziani. L'utilizzo di Asmanex Twisthaler nei bambini di 12 anni di età e anziani è supportata da evidenze da studi clinici adeguati e ben controllati in questa popolazione di pazienti [vedi studi clinici (14.1) e reazioni avverse (6.1)]. L'utilizzo di Asmanex Twisthaler in pazienti pediatrici da 4 a 11 anni di età è supportata da evidenze da studi clinici adeguati e ben controllati di durata di 12 settimane in 630 pazienti da 4 a 11 anni di età che ricevono Asmanex Twisthaler e uno studio di sicurezza di 52 settimane in 152 pazienti [vedono studi clinici (14.1) e reazioni avverse (6.1)]. Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi per via inalatoria possono causare una riduzione della crescita nei pazienti pediatrici. In questi studi, la riduzione media della velocità di crescita è stata di circa 1 cm all'anno (range: 0,3 & ndash; 1,8 per anno) e sembra dipendere la dose e la durata dell'esposizione. Questo effetto è stato osservato in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell'asse HPA, suggerendo che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'esposizione corticosteroidi sistemici in pazienti pediatrici di alcuni test comunemente usati di funzionalità dell'asse HPA. Gli effetti a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita associati con corticosteroidi per via orale per via inalatoria, tra cui l'impatto sul finale dell'adulto, sono sconosciuti. Il potenziale di crescita "catch-up" dopo l'interruzione del trattamento con corticosteroidi per via orale per via inalatoria non è stato adeguatamente studiato. La crescita di bambini e adolescenti (4 anni di età e anziani) che ricevevano corticosteroidi per via orale per via inalatoria, tra cui Asmanex Twisthaler, devono essere monitorati di routine (ad esempio tramite stadiometry). A 52 settimane, controllato con placebo, a gruppi paralleli è stato condotto per valutare i potenziali effetti di crescita di Asmanex Twisthaler a 187 bambini in età prepuberale (131 maschi e 56 femmine) da 4 a 9 anni di età con asma che sono stati precedentemente mantenuti su una via inalatoria beta-agonisti. i gruppi di trattamento inclusi Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno (n = 44), 220 mcg una volta al giorno al mattino (n = 50), 110 mcg una volta al giorno al mattino (n = 48), e placebo (n = 45). Per ogni paziente, un tasso di crescita medio è stato determinato utilizzando un approccio di regressione individuale. I tassi di crescita media, espressi come dei minimi quadrati significano in cm all'anno, per Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno, 220 mcg una volta al giorno al mattino, 110 mcg una volta al giorno al mattino, e il placebo sono stati 5,34, 5,93, 6,15, e 6.44 rispettivamente. Le differenze rispetto al placebo e il corrispondente 2 lati IC 95% dei tassi di crescita per Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno, 220 mcg una volta al giorno al mattino, e 110 mcg una volta al giorno al mattino erano -1.11 (IC 95%: -2.34 , 0,12), -0.51 (95% CI: -1,69, 0,67), e -0.30 (IC 95%: -1.48, 0.89), rispettivamente. I potenziali effetti di crescita di un trattamento prolungato con corticosteroidi per via orale per via inalatoria dovrebbero essere pesati contro i benefici clinici ottenuti e la disponibilità di alternative di trattamento soppressori non steroidei sicuri ed efficaci. Per ridurre al minimo gli effetti sistemici dei corticosteroidi per via orale per via inalatoria, tra cui Asmanex Twisthaler, ogni paziente deve essere titolato al suo / la sua più bassa dose efficace. Usa Geriatric Un totale di 175 pazienti di 65 anni di età e oltre (23 dei quali erano 75 anni di età ed oltre) sono stati trattati con Asmanex Twisthaler in studi clinici controllati. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi e più giovani pazienti, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Insufficienza epatica Le concentrazioni di mometasone furoato sembrano aumentare con la gravità della compromissione epatica [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio sovradosaggio cronico può causare segni / sintomi di ipercorticismo [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. A causa della bassa biodisponibilità sistemica e l'assenza di droga scoperte sistemica acuta in studi clinici, sovradosaggio acuto è improbabile che richiedono alcun trattamento diverso di osservazione. Singole dosi giornaliere più in alto di 1200 mcg al giorno per 28 giorni sono stati ben tollerati e non hanno causato una riduzione significativa cortisolo plasmatico AUC (94% del placebo AUC). Singole dosi orali fino a 8000 mcg sono stati studiati su volontari umani senza reazioni avverse segnalate. Asmanex Descrizione Mometasone furoato, il componente attivo del prodotto Asmanex Twisthaler, è un corticosteroide con il nome chimico 9,21-dicloro-11 (Beta), 17-diidrossi-16 (alpha) - methylpregna-1,4-diene-3,20 - dione 17- (2-furoato) e la seguente struttura chimica: Mometasone furoato è una polvere bianca con una formula empirica di C 27 H 30 Cl 2 O 6. ed il peso molecolare di 521.44 Daltons. Il Asmanex Twisthaler 110 mcg e 220 mcg prodotti sono cap-attivati, l'inalazione-driven, multidose inalatori a polvere secca contenente mometasone furoato e lattosio anidro (che contiene tracce di proteine ​​del latte). Ogni azionamento del mcg Asmanex Twisthaler 110 o 220 mcg inalatore fornisce una dose misurata di circa 0,75 o 1,5 mg mometasone furoato polvere per inalazione, che contiene 110 o 220 mcg di mometasone furoato, rispettivamente. Ciò si traduce in erogazione di 100 o 200 mcg mometasone furoato dal boccaglio, rispettivamente, sulla base di test in vitro a portate di 30 L / min e 60 L / min con volume costante di 2 L. La quantità di mometasone furoato emessa dalla inalatore in vitro non è significativamente diverso per portate da 28,3 L / min a 70 L / min a un volume costante di 2 L. Tuttavia, la quantità di farmaco somministrato al polmone dipenderà da fattori del paziente come il flusso inspiratorio e di picco flusso inspiratorio attraverso il dispositivo. In pazienti adulti e adolescenti (di età compresa tra & GE; 12 anni) con varia gravità dell'asma, significa flusso inspiratorio di picco attraverso il dispositivo era 69 L / min (range: 54 & ndash; 77 L / min). Nei pazienti pediatrici (età 5-12 anni) con diagnosi di asma, significa flusso inspiratorio di picco nella 5 a 8 anni, è stato sottogruppo & gt; 50 L / min (minimo di 46 l / min) e per la 9- a 12-year-old sottogruppo era & gt; 60 L / min (minimo di 48 L / min). Asmanex - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Mometasone furoato è un corticosteroide dimostrando potente attività anti-infiammatoria. L'esatto meccanismo di azione corticosteroide su asma non è noto. L'infiammazione è un componente importante nella patogenesi dell'asma. I corticosteroidi hanno dimostrato di avere una vasta gamma di effetti inibitori su più tipi di cellule (ad esempio mast cellule, eosinofili, neutrofili, macrofagi e linfociti) e mediatori (ad esempio istamina, eicosanoidi, leucotrieni e citochine) coinvolti nell'infiammazione e nella asmatico risposta. Queste azioni anti-infiammatori di corticosteroidi può contribuire alla loro efficacia in asma. Mometasone furoato è stato dimostrato in vitro di esibire una affinità di legame per il recettore dei glucocorticoidi umana, che è circa 12 volte superiore a quella di desametasone, 7 volte quella di triamcinolone acetonide, 5 volte quella di budesonide, e 1,5 volte quella di fluticasone. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Sebbene efficace per il trattamento di asma, corticosteroidi non influenzano immediatamente sintomi dell'asma. miglioramento massima dei sintomi in seguito alla somministrazione per via inalatoria di mometasone furoato non può essere raggiunto per 1 o 2 settimane o più dopo l'inizio del trattamento. Quando i corticosteroidi sono sospesi, la stabilità asma può persistere per diversi giorni o più a lungo. farmacodinamica Surrenale Funzione: Gli effetti di Asmanex Twisthaler sulla funzionalità surrenalica sono state valutate in 2 studi clinici: 1 negli adulti di 18 anni di età e anziani e 1 in pazienti pediatrici dai 6 ai 11 anni di età. Entrambi gli studi clinici sono stati specificamente progettati per valutare l'effetto di Asmanex Twisthaler sulla funzione surrenale. In una di 29 giorni, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 64 adulti e adolescenti pazienti di 18 anni di età e anziani con asma, Asmanex Twisthaler 440 mcg due volte al giorno e 880 mcg due volte al giorno (due volte la massima dose giornaliera raccomandata) sono stati confrontati con placebo e prednisone 10 mg una volta al giorno come controllo positivo. Il post-cosintropina concentrazione di 30 minuti stimolazione di cortisolo il giorno 29 era del 23,2 mcg / dl per il Asmanex 440 mcg gruppo due volte al giorno (n = 16) e 20,8 mcg / dl per il Asmanex 880 mcg due volte al gruppo al giorno (n = 16) , rispetto a 14,5 mcg / dL per il prednisone orale gruppo 10 mg (n = 16) e 25 mcg / dL per il gruppo placebo (n = 16). La differenza tra Asmanex 880 mcg due volte al giorno (due volte la dose massima raccomandata) e placebo è risultata statisticamente significativa. In una di 29 giorni, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli studio clinico in 50 pazienti pediatrici dai 6 ai 11 anni di età con asma, Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno, 220 mcg due volte al giorno, e 440 mcg due volte tutti i giorni (2-8 volte più alto al giorno pediatrica dose giornaliera raccomandata) sono stati confrontati con il placebo. funzione di HPA-asse è stata valutata 12 ore cortisolo plasmatico AUC e le concentrazioni di cortisolo libero urinario-24 ore. Dopo 29 giorni di trattamento, i cambiamenti medi nel plasma cortisolo AUC 0 & ndash; 12h al basale erano -0.11, -19.5, -21.3, e -3.47 mcg & bull; HR / dL per i gruppi di trattamento di Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno (n = 12), 220 mcg due volte al giorno (n = 12), 440 mcg due volte al giorno (n = 11) e placebo (n = 7), rispettivamente. Le differenze medie rispetto al placebo nei gruppi trattati con Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno, 220 mcg due volte al giorno, e 440 mcg due volte al giorno sono state 3,4 mcg & bull; HR / dL (95% CI: -14.0, 20.7), -16.0 mcg & bull; HR / dL (95% CI: -33,9, 1.9), e -17,9 mcg & bull; HR / dL (95% CI: -35,8, 0.0), rispettivamente. Per cortisolo libero urinario-24 ore, dopo 29 giorni di trattamento, i cambiamenti medi rispetto al basale erano -1.53, -1.33, -6,70 e -4,68 mcg / giorno per i gruppi trattati con Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno (n = 12), 220 mcg due volte al giorno (n = 12), 440 mcg due volte al giorno (n = 12) e placebo (n = 10), rispettivamente. Le differenze medie nei cambiamenti di cortisolo urinario-liberi dal basale rispetto al placebo erano 3,1 mcg / die (95% CI: -3.3, 9.6), 3.3 mcg / die (95% CI: -3.0, 9.7), e -2.0 mcg / giorno (95% CI: -8.6, 4.6) per i gruppi trattati con 110 mcg due volte al giorno, 220 mcg due volte al giorno, e 440 mcg due volte al giorno, rispettivamente. farmacocinetica Assorbimento: Dopo una dose inalata 1000 mcg di mometasone furoato triziata in polvere per inalazione a 6 soggetti umani sani, le concentrazioni plasmatiche di invariato mometasone furoato hanno dimostrato di essere molto basso rispetto alla radioattività totale nel plasma. A seguito di una singola dose di 400 mcg per via inalatoria di Asmanex trattamento Twisthaler a 24 soggetti sani, le concentrazioni plasmatiche per la maggior parte i soggetti erano in prossimità o al di sotto del limite inferiore di quantificazione per il saggio (50 PCG / mL). La biodisponibilità assoluta sistemica della singola dose di inalazione 400 mcg sopra, rispetto ad un endovenosa 400 dosi mcg di mometasone furoato, è stato determinato per essere inferiore a 1%. Dopo la somministrazione della dose massima raccomandata per via inalatoria (400 mcg due volte al giorno) per 64 pazienti per 28 giorni, i profili tempo-concentrazione erano distinguibili, ma con un'ampia variabilità. Il coefficiente di variazione per C max e AUC varia da circa il 50% al 100%. Le concentrazioni plasmatiche medie di picco allo steady state variavano da circa 94-114 PCG / mL e il tempo medio di picco livelli variavano da circa 1,0 a 2,5 ore. Distribuzione: Sulla base dello studio che impiega una dose di 1000 mcg per via inalatoria di mometasone furoato triziata in polvere per inalazione negli esseri umani, è stato trovato nessun accumulo apprezzabile di mometasone furoato nei globuli rossi. A seguito di una dose di 400 endovenosa mcg di mometasone furoato, le concentrazioni plasmatiche hanno mostrato un calo bifasica, con una emivita terminale media di circa 5 ore e il volume di stato stazionario di distribuzione medio di 152 L. Il contenuto di proteine ​​vitro vincolante per mometasone furoato è stato segnalato al 98% al 99% (in un intervallo di concentrazione da 5 & ndash; 500 ng / mL). Metabolismo: studi hanno dimostrato che il mometasone furoato è principalmente e ampiamente metabolizzato nel fegato di tutte le specie esaminate e subisce il metabolismo esteso a più metaboliti. Studi in vitro hanno confermato il ruolo primario del CYP3A4 nel metabolismo di questo composto; tuttavia, sono stati individuati i principali metaboliti. L'escrezione: A seguito di una somministrazione per via endovenosa, l'emivita terminale è stato segnalato per essere di circa 5 ore. Dopo la dose inalata di triziata 1000 mcg mometasone furoato, la radioattività viene escreto principalmente nelle feci (una media del 74%), e in piccola parte nelle urine (una media dell'8%) fino a 7 giorni. No radioattività è stata associata con immutata mometasone furoato nelle urine. Insufficienza epatica. La somministrazione di una singola dose per via inalatoria di 400 mcg mometasone furoato a soggetti con lieve (n = 4), moderata (n = 4), e grave (n = 4) insufficienza epatica ha portato solo 1 o 2 soggetti in ciascun gruppo con picchi rilevabili le concentrazioni plasmatiche di mometasone furoato (da 50 & ndash; 105 PCG / mL). Le concentrazioni plasmatiche di picco osservati sembrano aumentare con la gravità della compromissione della funzionalità epatica; tuttavia, il numero di livelli rilevabili erano pochi. Insufficienza renale. Gli effetti della funzionalità renale sulla mometasone furoato farmacocinetica non sono stati adeguatamente studiati. Pediatrica. farmacocinetica mometasone furoato non sono state studiate nella popolazione pediatrica [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Genere. Gli effetti del sesso sulla mometasone furoato farmacocinetica non sono stati adeguatamente studiati. Corsa. Gli effetti della gara sul mometasone furoato farmacocinetica non sono stati adeguatamente studiati. Di interazione tra farmaci: inibitori del citocromo P450 3A4: In uno studio di interazione farmacologica, una dose inalata di mometasone furoato 400 mcg è stato dato a 24 soggetti sani due volte al giorno per 9 giorni e ketoconazolo 200 mg (così come placebo) sono stati dati due volte al giorno in concomitanza nei giorni 4 a 9. Le concentrazioni plasmatiche di mometasone furoato erano & lt; 150 PCG / ml il giorno 3 prima della somministrazione contemporanea di ketoconazolo o placebo. A seguito di somministrazione concomitante di ketoconazolo, 4 su 12 soggetti nel gruppo di trattamento ketoconazolo (n = 12) avevano concentrazioni plasmatiche di picco di mometasone furoato & gt; 200 PCG / ml il giorno 9 (211 & ndash; 324 PCG / mL). Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio di cancerogenicità di 2 anni in Sprague Dawley & reg; ratti, mometasone furoato non hanno dimostrato aumento statisticamente significativo dell'incidenza di tumori a dosi inalatorie fino a 67 mcg / kg (dose per inalazione giornaliera raccomandata di circa 8 volte il massimo in adulti in base alla AUC e 2 volte la dose massima raccomandata per inalazione quotidiana in età pediatrica pazienti sulla base di una / m base mcg 2). In uno studio di carcinogenicità 19 mesi nel CD-1 topi Swiss, il mometasone furoato ha dimostrato nessun aumento statisticamente significativo dell'incidenza di tumori a dosi inalatorie fino a dosaggio per inalazione giornaliera di 160 mcg / kg (circa 10 volte la massima raccomandata per gli adulti su un AUC basi e 2 volte la massima dose raccomandata inalazione giornaliera in pazienti pediatrici basato sulla / m base mcg 2). Mometasone furoato aumento aberrazioni cromosomiche in un test delle cellule ovariche di criceto cinese in vitro, ma non ha avuto questo effetto in un saggio delle cellule polmonari di criceto cinese in vitro. Mometasone furoato non è risultato mutageno nel test di prova o linfoma di topo Ames, e non è stato clastogenico in un test in vivo del micronucleo, un test di aberrazione cromosomica del midollo osseo di ratto, o un test cromosomico cellula germinale aberrazione topo maschio. Mometasone furoato, inoltre, non ha indotto la sintesi non programmata del DNA in vivo in epatociti di ratto. In studi sulla riproduzione nei ratti, compromissione della fertilità non è stato prodotto da dosi sottocutanee fino a 15 mcg / kg (dose di circa 6 volte la massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti in base alla AUC). Tossicologia e / o di Farmacologia animali Riproduttivo studi tossicologici. Nei topi, il mometasone furoato causato palatoschisi a dosi sottocutanee di 60 mcg / kg e superiori (inferiori alla dose di inalazione giornaliera massima raccomandata per gli adulti su / m base mcg 2). sopravvivenza fetale è stata ridotta a 180 mcg / kg (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera raccomandata inalazione massimo adulti su base mcg / m 2). Nessuna tossicità è stata osservata a 20 mcg / kg (inferiore alla dose di inalazione giornaliera massima raccomandata negli adulti su / m base mcg 2). Nei ratti, il mometasone furoato prodotto ernia ombelicale a dosi dermici di attualità di 600 mcg / kg e al di sopra (dose per inalazione di circa 6 volte la massima giornaliera raccomandata negli adulti su base mcg / m 2). Una dose di 300 mcg / kg (dose inalazione circa 3 volte la massima giornaliera raccomandata negli adulti su base mcg / m 2) prodotta ritardi dell'ossificazione ma non malformazioni. Quando i ratti hanno ricevuto dosi sottocutanee di mometasone furoato durante la gravidanza o durante le ultime fasi della gravidanza, 15 mcg / kg (circa 6 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera negli adulti in base alla AUC) causato travaglio prolungato e difficile e ha ridotto il numero di live nascite, peso alla nascita e la sopravvivenza dei cuccioli presto. Effetti simili non sono stati osservati a 7,5 mcg / kg (dose circa 3 volte la massima giornaliera raccomandata inalazione adulti in base alla AUC). Nei conigli, il mometasone furoato ha causato malformazioni multiple dosaggio per inalazione giornaliera (ad es flesso zampe anteriori, cistifellea agenesia, ernia ombelicale, idrocefalo) alle dosi cutanee di attualità di 150 mcg / kg e al di sopra (circa 3 volte la massima raccomandata per gli adulti su un mcg / m 2 basi). In uno studio orale, il mometasone furoato aumentato riassorbimenti e ha causato palatoschisi e / o testa malformazioni (idrocefalo e la testa a cupola) a 700 mcg / kg (meno del dosaggio per inalazione massima giornaliera raccomandata per gli adulti su un'area sotto la curva base [AUC] ). A 2800 mcg / kg (circa 2 volte la dose massima raccomandata per inalazione giornaliera negli adulti in base alla AUC) la maggior parte delle cucciolate sono state interrotte o riassorbito. Nessuna tossicità è stata osservata a 140 mcg / kg (inferiore alla dose massima raccomandata inalazione giorno negli adulti in base alla AUC). Studi clinici Asma Adulti e adolescenti dai 12 anni di età e anziani: L'efficacia di Asmanex Twisthaler nei pazienti con asma a 12 anni e anziani sono state valutate in dieci da 8 a 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, studi clinici a gruppi paralleli, controllati con placebo. Questi studi hanno incluso 1750 pazienti che vanno da 12 a 83 anni di età; 38% maschi e 62% femmine; e il 83% di razza caucasica, 8% nero, il 6% ispanici, e il 3% altri razza / etnia. I pazienti hanno ricevuto Asmanex Twisthaler 110 mcg due volte al giorno (n = 133), 220 mcg una volta al giorno al mattino (n = 209), 220 mcg una volta al giorno, la sera (n = 232), 220 mcg due volte al giorno (n = 433), 440 mcg una volta al giorno al mattino (n = 419), 440 mcg una volta al giorno, la sera (n = 250), o 440 mcg due volte al giorno (n = 74). I risultati degli studi clinici sono rappresentati in base al precedente terapia dell'asma. Pazienti & ge; 12 anni di età precedentemente coltivate su broncodilatatori solo: Asmanex Twisthaler è stato studiato in tre di 12 settimane, gli studi in doppio cieco in 737 pazienti affetti da lieve a moderata asma (media al basale FEV1 e Cong, 2,6 L, 72% del predetto normale ) che sono stati mantenuti in breve durata d'azione beta2-agonisti da soli. I primi 2 studi dosi di 440 mcg somministrati come 2 inalazioni una volta al giorno al mattino e valutati 1 di questi studi hanno anche valutato 220 mcg due volte al giorno. In entrambi gli studi, AM pre-dose FEV1 era significativamente migliorato a punto finale (ultima osservazione) in seguito al trattamento con 440 mcg Asmanex Twisthaler una volta al giorno al mattino rispetto al placebo (14% vs 2,5%, rispettivamente, in 1 prova e il 16% vs . 5.5% nell'altro). C'è stato anche un significativo miglioramento AM pre-dose FEV 1 al punto finale dopo il trattamento con Asmanex Twisthaler 220 mcg due volte al giorno. Altre misure di funzionalità polmonare (AM e PM PEFR) ha mostrato un miglioramento rispetto al placebo. I pazienti che ricevono un trattamento Asmanex Twisthaler avevano ridotto la frequenza di beta 2 agonisti l'uso di farmaci di soccorso rispetto a quelli trattati con placebo (in media riduzioni all'endpoint 2,2 e 0,5 sbuffi al giorno, rispettivamente, da una base di 4,1 sbuffi / giorno). Inoltre, un numero inferiore di pazienti trattati con Asmanex Twisthaler 440 mcg asma con esperienza una volta al giorno un peggioramento rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nel terzo studio, 195 pazienti asmatici sono stati trattati con Asmanex Twisthaler 220 mcg una volta al giorno, la sera o placebo. Il FEV 1 AM all'endpoint era significativamente migliorata rispetto al placebo (variazione media all'endpoint 0,43 L o 16,8% vs 0.16 L o 6%, rispettivamente, vedi Figura 1). Sera PEF aumentato 24.96 L / min (7%) rispetto al basale nel gruppo Asmanex Twisthaler rispetto al 8.67 L / min (4%) a placebo. Pazienti & ge; 12 anni di età precedentemente coltivate su corticosteroidi per via inalatoria: L'efficacia e la sicurezza di Asmanex Twisthaler in dosi che variano da 110 mcg due volte al giorno a 440 mcg due volte al giorno è stata valutata in 3 studi in 1072 pazienti precedentemente gestite su corticosteroidi per via inalatoria. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling immunosoppressione fungine, batteriche, virali, parassitarie o infezioni; Istruzioni per l'uso CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati. . Eruzione cutanea Se voi o il vostro bambino è sotto stress, come ad esempio con un intervento chirurgico, dopo un intervento chirurgico o un trauma, potrebbe essere necessario steroidi per via orale di nuovo. CO. INC. Whitehouse Station, NJ 08.889, Stati Uniti d'America Copyright & copy; Dohme Corp. una sussidiaria di Merck & amp; Co. Inc. Tutti i diritti riservati.